CAR-T细胞如何提升安全性并降低成本：自动化设备是关键丨医麦新观察
今天是2017年9月14日
农历七月二十四
医麦客：探讨自动化设备未来的发展趋势
2017年9月14日/医麦客 eMedClub/--2017年9月5-8日，第三届全球CAR-TCR峰会（CAR-TCR Summit 2017）在波士顿拉开大幕。恰逢全球首个CAR-T疗法：诺华Kymriah（CTL-019）获得FDA正式批准上市之际，此次CAR-TCR峰会受到了全球细胞治疗同行的高度重视，创下历届会议规模和规格之最。
随着CAR-T在复发难治性白血病和淋巴瘤中的成功应用，以CAR-T和TCR为代表的创新细胞疗法正日益成为全球医药健康行业关注的焦点。2017年更是不平凡的一年，诺华CAR-T疗法获批上市，Kite Pharma的CAR-T疗法也即将上市，细胞治疗领域的多项突破和临床进展推动了行业快速的发展。
CAR-T疗法成功获批上市离不开三驾马车的创新研发努力（诺华、Kite、Juno），也离不开众多例如辉瑞、GSK、礼来等大型药企的参与和推动。同时来自中国的代表企业对全球细胞治疗领域的技术和应用发展也做出了巨大贡献。
https://v.qq.com/txp/iframe/player.html?vid=j0543ybed57&width=500&height=375&auto=0CAR-TCR Summit 2017 最新亮点介绍
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本次峰会，行业内的CAR-T专家和FDA的评审委员代表对细胞治疗领域的更多前沿技术进行了充分讨论，比如CAR-T中的安全开关技术，TCR-T在实体瘤中的应用等，显示出产业界对细胞治疗的接受程度有了更大的提高。
尤其让人耳目一新的是会议的主题内容涉及的范围比较系统全面，包括靶点、技术转化、生产、临床研究、细胞的商业化、运输、保险等方面的主题内容。同时还重点考虑到如何降低成本和保证安全性。由此可见以CAR-T为代表的细胞治疗的产业链越来越长，越来越完整，也越来越成熟。
小编今天整理了峰会上专家们提到的一些观点，分别从安全性和如何降低成本方面给大家的一些提示：
产生记忆T细胞
维持持久性、减少副作用
为了成功消除肿瘤，靶向性的T细胞必须能够在体内存在足够长的时间。美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究者使用美天旎CliniMACS系统，从患者的单采物中分别分选出CD4+辅助T细胞和CD8+中心记忆T细胞，采用限定比例的CAR-T细胞（CD4: CD8 CAR-T限定比例为1: 1）疗法能够更好地保证CAR-T细胞扩增和持久性并减少毒副反应。
全自动化，GMP级CAR-T生产设备
或能降低成本
诺华Kymriah（CTL-019）虽已上市，但定价47.5万美元，却不是普通患者能够承受的；同样，诺华在CAR-T研发上做的前期投入之高，也不是每个细胞治疗新兴企业都能在短时间内实现的。但CAR-T细胞疗法的生产制备又要求极其严谨的GMP条件。
无独有偶，此次CAR-TCR峰会上，针对细胞治疗领域所面临的生产制备成本过高的问题，专家们进行了意见表决，68%的专家认为加快自动化生产是降低CAR-T或TCR疗法成本的关键所在。
因此全自动化，GMP级别的CAR-T细胞生产设备未来可能会变成CAR-T细胞药物厂家在布局实验室时的首选。
根据现场嘉宾沟通的情况总结，这样的自动化设备需要符合一些要求：
1、是否符合欧盟GMP标准，达到全封闭操作系统；
2、如何解决传统方案中个人工操作和串联仪器设备的稳定性；
3、如何高效快捷的实现标准化和全自动的CAR-T细胞制备过程。
其实，CAR-T治疗的成本问题已经不是第一次被提到。作为全球领先的CAR-T细胞全自动化制备方案提供者，德国美天旎生物技术有限公司倾情赞助此次峰会，并从CAR-T细胞自动化制备和降低成本的角度作主题演讲。他们独创的CliniMACS Prodigy将最有可能和最快速的解决这一阻碍CAR-TCR疗法被大规模应用的问题。
风光无限的背后是巨大的财力投入
多少家企业可以实现？
诺华的成功让产业界为之振奋，但是47.5万美元的价格也吓退了众多患者，为什么一个细胞药物要这么贵？其实，新药研发投入的资金非常巨大，举个栗子来说，诺华资助的Carl June团队在开发CTL-019 CAR-T疗法和临床应用中宾大的CVPF中心起到了关键性的作用。
宾大的CVPF中心(图片来源：https://pathbio.med.upenn.edu)
宾夕法尼亚大学临床细胞和疫苗生产中心（Clinical cell and vaccine production facility，CVPF）是符合FDA cGMP标准的细胞生产中心，June教授团队用到的CAR-T细胞就是在这样的环境下生产出来的。
宾大临床细胞和疫苗生产中心（CVPF）是国际细胞治疗认证基金（FACT，由国际细胞治疗学会和美国血液和骨髓移植学会合办的非营利机构，负责细胞治疗领域的检查和认证）认证的GMP机构，始建于1996年。其标准之高，令人叹服，所有GMP车间需由经过培训的人员按照既定程序定期做清洁，各种关键设备均严格管理和使用，整个生产过程使用一次性的管路系统防止污染和封闭式系统进行细胞操作和其他操作。
所以说，宾大CVPF中心在June教授的CAR-T研究及临床应用中起到了极其重要的作用，可以说，很大程度上推动了CAR-T疗法的成功，然而，要建立和运行像CVPF的中心这样一个庞大的平台，需要花费大量的人力、物力和财力。所有的这一切，导致了临床的巨额收费。
对很多企业来说，建一个类似宾大的CVPF中心谈何容易！全世界的运营者都在探寻一种更合理，更高效和成本可控的细胞生产条件。
来自伦敦大学学院（UCL）Waseem Qasim教授是世界上首位应用基因编辑技术制备通用型CAR-T并成功进行临床应用的科学家，在其2016年发表的文章（Mock U, et al., Cytotherapy, 2016; 18: 1002 -1011）中指出，应用CliniMACS Prodigy可以完美替代现有的复杂CAR-T细胞制备工艺，这无疑为CAR-T细胞治疗的商业化生产给出了方向。另据最新报道显示，该团队目前在使用CliniMACS Prodigy制备CAR-T细胞用于真正的临床试验（NCT02893189）。
CAR-T细胞制备过程比较（Mock U, et al., Cytotherapy, 2016; 18: 1002 -1011）
可以预见，诺华CTL-019疗法被FDA批准后，未来将会有更多的病人因此受益。而面对如此庞大的市场需求，CAR-T细胞制备过程的全自动化、标准化将是各大细胞治疗公司最为关注的领域。
类似CliniMACS Prodigy这样前瞻性的设计理念，可以让任何初创型公司短时间内建立起完善的GMP级细胞生产平台，快速布局并实现超越；同时，也可以优化行业领军企业的细胞制备流程，轻松应对未来产线的进一步扩大，这无疑将为推动CAR-T细胞治疗的普及和整个行业的发展，带来无尽的动力！
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